PERSUADE

Fibrilația atrială (FiA) este o patologie frecventă în populația generală care afectează peste 10 milioane de pacienți doar în Europa. FiA este cauzată de modificări ale substratului atrial care întrerup conducerea normală a impulsurilor electrice și generează tulburări de conducere atrială. FiA crește semnificativ riscul de accident vascular cerebral, precum și mortalitatea și reduce calitatea vieții. Medicația antiaritmică și procedurile de ablație cu radiofrecvență prin cateter țintesc restaurarea ritmului sinusal, însă au o rată limitată de succes, cu recidive ulterioare în aproximativ 30-50% din cazuri. Acest lucru se datorează faptului că metodele actuale de tratament sunt centrate mai degrabă pe anomaliile electrice decât pe substratul fibrotic subiacent.

Pacienții de sex feminin și cei cu multiple comorbidități sunt mult mai predispuși la modificări extensive de substrat atrial, răspund mai slab la tratament și experimentează mai frecvent complicații ale tratamentului medicamentos sau intervențional. Prin urmare o abordare terapeutică universală pentru toți pacienții cu FiA nu poate fi eficientă. De asemenea, nu există un consens clar în ceea ce privește modalitatea de elecție pentru evaluarea substratului atrial, făcând astfel dificilă standardizarea unor strategii terapeutice în acest sens.

La momentul actual, în cadrul Laboratorului de Electrofiziologie Clinica și Pacing Cardiac al Spitalului Clinic de Urgență București se desfășoară studiul PERSUADE, inițiat la data de 1 ianuarie 2024. Acesta este un proiect de cercetare centrat pe integrarea unor modele de date de mari dimensiuni (imagistică multimodală cardiovasculară, EKG, electrograme intracardiace [EGM]) pentru a identifica mecanismele fiziopatologice critice care stau la baza fibrilației atriale persistente, pentru a înțelege eșecul terapiei ablative și pentru a identifica pacienții care ar putea beneficia de pe urma unei ablații mai extensive încă de la prima procedură.

Studiul este unul multicentric, prospectiv, dezvoltat în colaborarea cu o serie de parteneri internaționali: Spitalul Universitar "Puerta del Mar" Cadiz (Spania), Amsterdam University Medical Centers (Olanda), Institutul Politehnic din Milano (Italia) și Universitatea din Valencia (Spania).

Pentru a aborda aceste provocări, consorțiul își propune să îmbunătățească terapia de control al ritmului pentru pacienții cu FiA printr-o mai bună înțelegere a diferențelor în ceea ce privește substratul fibrotic atrial între bărbați și femei și pacienții cu și fără comorbidități cardiovasculare. Parametrii obținuți din viteza de conducere, cartografierea funcțională, EKG-ul de suprafață și markerii de la examinările CT cardiace pot oferi o înțelegere mai profundă a substratului aritmogen și pot ghida tratamentul bazat pe ablația cu radiofrecvență prin cateter.

În plus, modelele computerizate și tehnicile de învățare automată pot fi utilizate pentru a explora mecanismele care stau la baza acestei patologii și pentru a prezice prognosticul pacienților tratați. Scopul final este acela de a automatiza strategiile de tratament și de a îmbunătăți rezultatele pentru pacienții cu FiA printr-o mai bună înțelegere fibrozei atriale subiacente și a mecanismelor acesteia.

În perioada decembrie 2024 – decembrie 2025 a continuat înrolarea pacienților eligibili în studiu pe baza criteriilor de includere și excludere elaborate anterior și au fost realizate toate cerințele necesare pregătirii pre-procedurale. Au fost achiziționate materialele consumabile necesare desfășurării activităților. La sfârșitul lunii octombrie 2025 s-a finalizat înrolarea pacienților în studiu. Au fost incluși 17 pacienți în total. Au fost înregistrate imaginile intraprocedurale în sistemul CARTO 3D și au fost adnotate electrogramele țintă conform protocolului de achiziție. Ulterior, pacienții au fost urmăriți periodic conform protocolului elaborat în Etapa 1.

1. Înrolarea pacienților eligibili și urmărirea periodică a acestora

Pentru înrolarea pacienților în studiu au fost desfășurate următoarele activități:

• verificarea criteriilor de eligibilitate (includere, excludere),
• semnarea consimțământului informat,
• evaluarea pre-procedurală completă prin achiziționarea imaginilor angioCT cardiac și evaluare ecocardiografică transtoracică.
• completarea formularelor de colectare a datelor (fișă de evidență și evaluare a pacienților atașate în Anexe).
• monitorizarea pacienților prin Holter ECG/24 ore și ecocardiografie transtoracică la 3, 6 și 12 luni post-procedural.

2. Definirea electrogramelor țintă și adnotarea acestora; realizarea ablației substrat-specifice

S-a realizat intraprocedural prin analiza electrogramelor atriale în ritm sinusal, după aplicarea a trei extrastimuli calculați în funcție de perioada refractară efectivă atrială.

În timpul procedurii, s-au realizat mai multe tipuri de hărți electrofiziologice, în funcție de ritmul cardiac: în fibrilație atrială, ritm sinusal sau ritm stimulat după administrarea a trei extrastimuli. De asemenea, punctele colectate manual în timpul cartografierii au fost marcate cu etichete specifice care indică tipul de semnal observat: potențiale fragmentate, potențiale duble, precum și răspunsuri pozitive sau negative la extrastimuli atriali.

Având în vedere dificultățile întâmpinate de către o parte din partenerii consorțiului în obținerea avizului comisiei de etică, perioada de includere în studiu s-a prelungit până la finalul lunii octombrie 2025, urmând ca ablația substrat-specifică să se realizeze începând cu luna noiembrie 2025 în cadrul tuturor centrelor participante la studiu.

3. Dezvoltarea platformei securizate a proiectului

Stocarea datelor obținute prin intermediul unei platforme securizate, care a permis schimbul de date cu partenerii din studiu.

4. Achiziția materialelor consumabile

Au fost achiziționate toate materialele consumabile necesare desfășurării etapei a doua, în conformitate cu protocolul în vigoare.

• Articol științific: G-E. Marascu, A.I. Deaconu, R-E. Mitran, L.A. Stanciulescu, R.G. Vatasescu, ,,Targeting the Substrate: Mechanism-Based Ablation Strategies for Persistent Atrial Fibrillation”, Journal of Clinical Medicine, Volume 14, Issue 14, 2025, https://doi.org/10.3390/jcm14145147
• Prezentare orală: R.G. Vatasescu ,,Strategiile moderne de control al ritmului în Fibrilația Atrială: cui, când și cum”, Congresul Național de Cardiologie, Ediția 64, Sinaia, 17-20 septembrie 2025
• Prezentare orală: R.G. Vatasescu ,,Actualități în strategiile de ablație a fibrilației atriale persistente", Congresul Național de Cardiologie, Ediția 64, Sinaia, 17-20 septembrie 2025
• Prezentare orală: Etel Silva, PERSUADE-Project presentation, CARDINNOV call – Mid-term symposium, Agence Nationale de la Recherche 86 Rue Regnault, 75013, Paris, France, October 20-21, 2025.
• Colectarea modelelor atriale 3D și a simulărilor personalizate prin intermediul unei platforme cu acces liber: ,,Atrial fibrillation models and simulations personalized to substrate-specific data”, Duna Luis Moura, Miguel Rodrigo, Juan Fernandez-Armenta, Etel Silva Garcia, Radu-Gabriel Vatasescu, Gabriela-Elena Marascu, https://doi.org/10.5281/zenodo.17432339